第二集晚期肝癌标靶治疗首现生机

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药道网转译医学讲座:第二集晚期肝癌标靶治疗首现生机。本视频讲解内容不代表本站观点。亦无法对其内容的准确性负责。具体医学参考请谨尊医嘱!
晚期肝癌。指的是体能状况尚可、有轻微症状、但尚可从事轻便活动,还可以自我照顾、但无法工作。肿瘤有大血管、例如肝门静脉的侵犯、有远端器官的转移。肝功能轻度或中等程度的功能不佳。晚期肝癌的治疗策略是全身性治疗。有效的治疗,存活时间有机会超过1年。在中国,晚期肝癌患者比例高达58%,总体人群的5年存活率仅有5%。所以了解晚期肝癌的全身性治疗是非常重要。晚期肝癌的治疗策略是全身性治疗、包括标靶治疗、免疫治疗。许多癌症的漫漫抗癌路,宛如400公尺接力赛。晚期肝癌的全身性治疗,该如何妥善布局标靶治疗与免疫治疗呢? 400公尺接力赛第一棒该找谁? 晚期肝癌的第一线全身性治疗该用谁先上场呢? 卖座电影变形金刚,英文片名叫Transformers,第1集是在2007年上映的。2007年以前,虽然晚期肝癌有许多药物用于临床治疗,包括化疗、干扰素、内分泌治疗等,但实际上在2007年以前,晚期肝癌却是没有有效的全身性治疗。这也造成了2007年以前,晚期肝癌的整体平均存活时间大约只有4.5个月左右。拜分子生物技术的进展,晚期肝癌的全身性治疗燃起了新的希望,那就是标靶治疗透过癌症生长讯号传递机制的干扰,直接阻断肿瘤细胞生长与修复的能力,可否有机会成为晚期肝癌有效的全身性治疗? 癌细胞之所以可以不断地分裂下去,一个很重要的因素,就是血管新生。当肿瘤超过2-3 mm大小时,就必需启动血管新生来获取养份。部分标靶治疗还可以透过抑制肿瘤的血管新生,达到抗癌的目的。Sorafenib一方面通过作用于Raf/MEK/ERK途径的讯号传递通路,而阻断肿瘤细胞的增殖;另一方面Sorafenib经由抑制血管生成的VEGFR和PDGFR,与抑制驱动血管生成因子释放的Raf/MEK/ERK途径,进而抑制肿瘤血管生成。因此sorafenib被认为同时具有的抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用机转,可以选择性抑制肿瘤细胞生长与血管新生
进而促使肿瘤细胞的凋亡。西元2007年,一项名为SHARP的3 期临床试验,比较安慰剂与Sorafenib在晚期肝癌的一线治疗疗效,结果Sorafenib治疗组的平均整体存活时间有10.7个月,而对照组使用安慰剂治疗则只有7.9个月,Sorafenib使用在晚期肝癌的一线治疗,可以减少因肝癌死亡的风险高达44%。这是50年来第一次, 肝癌终于有了有效的全身性治疗Sorafenib。而且对于C型肝炎所导致的肝癌成效优于B型肝炎所导致的肝癌。后来现任台大癌医中心院长郑安理教授,又在亚太地区如法炮制了另一个3 期临床试验,比较安慰剂与Sorafenib在亚太地区晚期肝癌的一线治疗的疗效,结果Sorafenib治疗组的平均整体存活时间有6.5个月,而对照组使用安慰剂治疗则只有4.2个月,Sorafenib使用在晚期肝癌的一线治疗,可以减少因肝癌死亡的风险在亚太地区高达32% 病人开始接受Sorafenib治疗之后,可能很快的2周后,会在手足皮肤处出现敏感且呈鳞片状,外缘发红并起水泡的病灶,水泡数周之后可能会疼痛且变厚,像鸡眼般的角质化增生,称之为”手足皮肤反应”。而”手足皮肤反应”的临床症状通常出现于承受最多压力的皮肤区域,例如:指尖、趾尖、手心和脚底。而后来陆续有许多相关研究,而在Sorafenib治疗患者的回顾性研究发现,不良反应中的手足皮肤反应的出现与存活率增加有一定的相关性,死亡风险反而因手足皮肤反应的出现而降低。2009年10月1日起,台湾健保开始给付Sorafenib用于晚期肝癌的治疗,目前给付条件如下: 转移性或无法手术切除且不适合局部治疗或局部治疗失败之晚期肝细胞癌,并符合下列条件之一: I.肝外转移(远端转移或肝外淋巴结侵犯)的Child-Pugh A class 患者。II.有大血管侵犯,指的是肿瘤侵犯主门静脉或侵犯左/右静脉第一分支的Child-Pugh A class 患者。III. 经导管动脉化学药物栓塞治疗失败之晚期肝细胞癌,其Child-Pugh A class 的患者,需提供患者于12个月内≧3 次局部治疗之记录。目前台湾在Sorafenib被健保核准使用于治疗晚期肝癌患者,治疗经验又是如何?根据2017年发表的研究结果,台湾医师晚期肝癌使用Sorafenib治疗的成绩,平均整体存活时间有8.6个月,较2009年郑教授发表的平均整体存活时间6.5个月而言,在不到10年的时间,台湾医师又让Sorafenib一线治疗晚期肝癌的成绩,更上一层楼。2008年中国北京首次举办奥运,这是华人为主的国家第一次举办世界级的运动比赛。而50年来肝癌终于有了有效的全身性治疗Sorafenib,也在那一年首度投入了晚期肝癌治疗的行列,台湾也在2009年健保开始给付。后续又有许多标靶药物投入肝癌治疗的研究当中,原本以为Sorafenib让人类肝癌的全身性治疗露出了曙光,应该可以乘胜追击,然而在后续的肝癌新药研究中,全部铩羽而归,没有第2个药物被证明是有效的肝癌全身性治疗。西元2007~2016年,真的可以说是肝癌失落的10年。人类对抗肝癌,好像又再次陷入胶着停滞的状态。所以一直到2017年,这十年来,sorafenib仍然是美国FDA唯一被核准用晚期于肝癌的全身性治疗。始终在晚期肝癌的治疗领域,拔得头筹,而且霸主地位10年来始终保持。Sorafenib狂赢的程度,可能只有田径场上的传奇-牙买加闪电,可以比拟。牙买加闪电从2008年北京奥运开始,拿下400公尺接力赛金牌的三连霸,纵横奥运田径场达12年之久。5个月而言,在不到10年的时间,台湾医师又让Sorafenib一线治疗晚期肝癌的成绩,更上一层楼。2008年中国北京首次举办奥运,这是华人为主的国家第一次举办世界级的运动比赛。而50年来肝癌终于有了有效的全身性治疗Sorafenib,也在那一年首度投入了晚期肝癌治疗的行列,台湾也在2009年健保开始给付。后续又有许多标靶药物投入肝癌治疗的研究当中,原本以为Sorafenib让人类肝癌的全身性治疗露出了曙光,应该可以乘胜追击,然而在后续的肝癌新药研究中,全部铩羽而归,没有第2个药物被证明是有效的肝癌全身性治疗。西元2007~2016年,真的可以说是肝癌失落的10年。人类对抗肝癌,好像又再次陷入胶着停滞的状态。所以一直到2017年,这十年来,sorafenib仍然是美国FDA唯一被核准用晚期于肝癌的全身性治疗。始终在晚期肝癌的治疗领域,拔得头筹,而且霸主地位10年来始终保持。Sorafenib狂赢的程度,可能只有田径场上的传奇-牙买加闪电,可以比拟。牙买加闪电从2008年北京奥运开始,拿下400公尺接力赛金牌的三连霸,纵横奥运田径场达12年之久。5个月而言,在不到10年的时间,台湾医师又让Sorafenib一线治疗晚期肝癌的成绩,更上一层楼。2008年中国北京首次举办奥运,这是华人为主的国家第一次举办世界级的运动比赛。而50年来肝癌终于有了有效的全身性治疗Sorafenib,也在那一年首度投入了晚期肝癌治疗的行列,台湾也在2009年健保开始给付。后续又有许多标靶药物投入肝癌治疗的研究当中,原本以为Sorafenib让人类肝癌的全身性治疗露出了曙光,应该可以乘胜追击,然而在后续的肝癌新药研究中,全部铩羽而归,没有第2个药物被证明是有效的肝癌全身性治疗。西元2007~2016年,真的可以说是肝癌失落的10年。人类对抗肝癌,好像又再次陷入胶着停滞的状态。所以一直到2017年,这十年来,sorafenib仍然是美国FDA唯一被核准用晚期于肝癌的全身性治疗。始终在晚期肝癌的治疗领域,拔得头筹,而且霸主地位10年来始终保持。Sorafenib狂赢的程度,可能只有田径场上的传奇-牙买加闪电,可以比拟。牙买加闪电从2008年北京奥运开始,拿下400公尺接力赛金牌的三连霸,纵横奥运田径场达12年之久。有田径场上的传奇-牙买加闪电,可以比拟。牙买加闪电从2008年北京奥运开始,拿下400公尺接力赛金牌的三连霸,纵横奥运田径场达12年之久。有田径场上的传奇-牙买加闪电,可以比拟。牙买加闪电从2008年北京奥运开始,拿下400公尺接力赛金牌的三连霸,纵横奥运田径场达12年之久。
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