乐伐替尼(lenvatinib)(Lenvatinib)与靶点的结合模式与索拉非尼(sorafenib)不同

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所属分类：疗效

摘要

　　乐伐替尼( Lenvatinib ) 亦是一种口服TKI，与索拉非尼相比，乐伐替尼一大重要特点是对FGFＲ1-4 的抑制。除激酶谱不同外，两种药品与靶点的结

　　乐伐替尼(lenvatinib)( Lenvatinib) 亦是一种口服TKI，与索拉非尼(sorafenib)相比，乐伐替尼(lenvatinib)一大重要特点是对FGFＲ1-4 的抑制。除激酶谱不同外，两种药品与靶点的结合模式不同：索拉非尼(sorafenib)与VEGFＲ2 以经典II 型结合模式结合，而乐伐替尼(lenvatinib)是V 型结合模式，也是第一个V 型抑制剂，这种互相作用能够增加药品停留时间。

　　2018 年8 月16 日，FDA 批准乐伐替尼(lenvatinib)用于不可外科手术的HCC 的一线医治，这是继2008 年FDA 批准一线使用药索拉非尼(sorafenib)后相隔十年的第二个一线药品。乐伐替尼(lenvatinib)与索拉非尼(sorafenib)一线医治肝癌的研究结果表明，乐伐替尼(lenvatinib)组主要终点OS 方面高达统计意义上的非劣效性，并在次要终点PFS，TTP 和OＲＲ方面取得了统计学和临床意义上的显著改善。

　　乐伐替尼(lenvatinib)在总存活率方面并未取得明显优势，可能由于甲胎蛋白水平( AFP) 没有作为分层因子，AFP ＞ 200 ng /mL 的患病者更多地被分配到乐伐替尼(lenvatinib)组，偏向索拉非尼(sora

fenib)导致组间不平衡。丙肝相关HCC 患病者数量也出现不平衡，再次偏向索拉非尼(sorafenib)。在调整AFP 失衡后的事后分析中，乐伐替尼(lenvatinib)组在OS 方面优于索拉非尼(sorafenib)( P = 0．0342) 。