乐伐替尼(lenvatinib)是单用好还是联使用好-

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摘要

  乐伐替尼是单用好还是联使用好?肝细胞性肝癌是一种具有免疫耐受性的癌症。此外,据报道,cd8+t细胞中pd-1表达的延长与hcc患病者较差的疾病预后和较高的重

  乐伐替尼(lenvatinib)是单用好还是联使用好?肝细胞性肝癌是一种具有免疫耐受性的癌症。此外,据报道,cd8+t细胞中pd-1表达的延长与hcc患病者较差的疾病预后和较高的重复发率密切相关。事实上,抗pd-1抗体nivolumab在hcc患病者的1/2程度研究(n01658878)中显示了有临床意义的反应。

  虽然抑制免疫检测点分子如ctla-4,pd-1和pd-l1是一种有效的策略,但是免疫检测点抑制剂的临床效益仍然有限,即使在t细胞炎症肿瘤中。联用免疫检测点抑制剂和血管生成抑制剂是一种提高免疫医治效果的有吸引力的方式,因为许多血管生成分子,如素食者,血管生成素和血小板下降因子具有免疫抑制功能。乐伐替尼(lenvatinib)是单用好还是联使用好?

  因此,我们评估lenvatb是否能通过其在hepa1-6肝癌模型中的免疫调节作用增强抗pd-1抗体的抗癌活性。虽然单独使用抗 pd-1抗体的抗癌活性是部分的,但与单独使用抗pd-1抗体的hepa1-6肝癌肿瘤模型相比,联用乐伐替尼(lenvatinib)和抗pd-1抗体的肿瘤体积明显减小,有时甚至使肿瘤缩小到摸不到的大小。这一发现支持了在肝癌患病者的临床实验中使用这种联合医治的基本原因。目前,联合应用 乐伐替尼(lenvatinib)和anti-pd-1 ab医治肝癌患病者的1b/2期试验正在进行中(nct03006926,nct03418922)。

  在这项研究中,对hepa1-6肿瘤组织中tils的scrna-seq分析表明,乐伐替尼(lenvatinib)减少了单核细胞和巨噬细胞的比例。此外,乐伐替尼(lenvatinib)联合抗pd-1ab可延长初期活化和效应性cd8+t细胞的比例。因此,我们假设乐伐替尼(lenvatinib)和乐伐替尼(lenvatinib)联合抗pd-1ab激活了hepa1-6小鼠肿瘤模型中的cd8+t细胞,这种激活与单核细胞和巨噬细胞比例的下降有关,大家都知道,单核细胞和巨噬细胞在抑制恶性肿瘤免疫中起着重要作用。乐伐替尼(lenvatinib)是单用好还是联使用好?乐伐替尼(lenvatinib)是一种强效的血管内皮生长抑制剂,能够抑制肿瘤相关的巨噬细胞等免疫抑制细胞的数量,激活肿瘤导向的t细胞反应,因为vegf讯号对这些未成熟的髓系细胞增殖和浸润肿瘤组织很重要。

  然而,还需要进一步分析来研究乐伐替尼(lenvatinib)对各种免疫细胞群的确切作用方法,特殊是本研究中标记基因表达水平所确定的作用方法。总之,我们发现 乐伐替尼(lenvatinib) 的抗癌活性依赖于cd8+t细胞的存在,联合应用乐伐替尼(lenvatinib)和anti-pd-1ab能够显着减小肿瘤体积,与单独应用任何一种方式相比,在t细胞-小鼠发炎的肝癌模型中显示出更好的抗癌活性。这些结果表明,乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性,从而增强其抗癌活性,而乐伐替尼(lenvatinib)联合抗pd-1ab医治可能是一种很有前途的免疫基础恶性肿瘤医治的组合策略。进一步的临床研究表明,联合应用乐伐替尼(lenvatinib)和抗pd-1ab可能成为肝癌患病者的一种医治策略
乐伐替尼(lenvatinib)是单用好还是联使用好-
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