乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性-

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所属分类:疗效
摘要

  乐伐替尼具有免疫调节活性,利用同源c57l/j小鼠建立hepa1-6肿瘤模型,采用流式细胞仪(fcm)分析和visne分析相结合的方式,研究了同源c57l/

  乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性,利用同源c57l/j小鼠建立hepa1-6肿瘤模型,采用流式细胞仪(fcm)分析和visne分析相结合的方式,研究了同源c57l/j小鼠的免疫细胞比例和t细胞上免疫检测点受体的表达水平。在cd45+肿瘤浸润性淋巴细胞(tils)中,约30%的细胞为cd3+t细胞。其中几乎所有细胞都是cd8+细胞毒性t细胞,因此,该模型中cd4+辅助性t细胞与cd8+细胞毒性t细胞的比值很低。此外,pd-1在大多数cd8+细胞毒性t细胞中表达,t细胞膜蛋白3(tim-3)在一半的cd8+t 细胞中表达。这些数据表明hepa1-6肿瘤是t细胞炎症肿瘤。

  为了研究乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib的抗癌活性,我们首先在体外增殖实验中检查了这两种药品对hepa1-6细胞的生长抑制活性,并证实它们都没有直接的细胞生长抑制活性:乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib的ic50值区别为30和9.7mol/l,这两种药品在临床上没有意义的浓度。乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性。

  我们接下来在hepa1-6模型中使用免疫活性和免疫缺陷小鼠评估乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib的抗癌活性,以研究免疫系统对每种药品活性的影响。在具有免疫活性的c57l/j小鼠中,乐伐替尼(lenvatinib)几乎完全抑制了hepa1-6肿瘤的体内生长,而索拉非尼(sorafenib)只减缓了体内肿瘤的生长,因此,在具有免疫活性的hepa1-6肿瘤模型中,乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性明显高于索拉非尼(sorafenib)。

  相反,将hepa1-6细胞接种到免疫缺陷模型cg-foxn1nu/crlcrlj小鼠体内,经乐伐替尼(lenvatinib)处置的小鼠与索拉非尼(sorafenib)处置的小鼠体内肿瘤生长无显着差异,表明两种药品在免疫缺陷微环境中的作用相似。乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性,在所有实验中,两种药品都没有导致相对体重的显着变化。

  索拉非尼(sorafenib)的抗癌活性在第8天(t/c[%]: 62.3%和53.8%)和第15天(区别为39.7%和37.5%)与免疫活性小鼠和免疫缺陷小鼠几乎相当。相反,与免疫缺陷小鼠(第8天,-33.6%;第15天,-28.1%)相比,乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性显着增强(第8天,47.4%;第15天,36.4%)。这些结
乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性-
果表明,乐伐替尼(lenvatinib)具有免疫调节活性,在免疫活性的肿瘤微环境下增强抗癌活性。老挝版乐伐替尼(lenvatinib)好多钱?能够从哪儿选购?详情请扫码咨询:

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