乐伐替尼(lenvatinib)良好的安全特性和耐受性-

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所属分类:疗效
摘要

  乐伐替尼良好的安全性和耐受性怎样?能够从相关的研究中看出:单剂量给药后,cp-a组12毫克乐伐替尼的cmax与接受12毫克剂量的实体瘤患病者相似,但低于接受

  乐伐替尼(lenvatinib)良好的安全特性和耐受性怎样?能够从相关的研究中看出:单剂量给药后,cp-a组12毫克乐伐替尼(lenvatinib)的cmax与接受12毫克剂量的实体瘤患病者相似,但低于接受25毫克剂量的实体瘤患病者。然而,由于在本研究中,肝癌患病者多剂量给药后乐伐替尼(lenvatinib)口服清除率减少,cp-a组12毫克的c24h高于接受12毫克乐伐替尼(lenvatinib)医治的实体肿瘤患病者,并与接受25毫克医治的患病者相当。

  乐伐替尼(lenvatinib)良好的安全特性和耐受性怎样?数据表明,单剂量给药的乐伐替尼(lenvatinib)aucs和口服清除率在健康受试者和轻度(cp-a)或中度(cp-b)肝损害的受试者之间是相似的。没有肝癌的受试者和肝癌患病者之间pk结果不一致的原理尚不明白,但可能是由于潜在的肝生病原因学的差异。在肝癌患病者中观察到的较高的c24h和不同的dlt谱可能有助于这项研究中确定的较低的mtd。预后和预测性生物标志物分析可用于确定各种类别恶性肿瘤医治的潜在有效性。临床前研究表明,1周的乐伐替尼(lenvatinib)医治延长了cec数量,而3周的医治则将其减少到基础水平。

  同样,虽然在我们的研究中总的cec数量没有变化,但是c-kit表达的cecs和ceps阴性的数量延长了,而那些阳性的从基线开始降低了。C-kit及其配体scf在活化的内皮细胞层表达,在培养的内皮细胞的存活和分化以及肿瘤生长和血管化过程中细胞增殖中起关键作用。乐伐替尼(lenvatinib)抑制c-kit+ceps的产生,这可能是由于抑制ceps的招募,从而使肿瘤血管生成正常化。

  此外,il6,il10,g-csf和vegfpd的水平有所升高,这些都是血管生成的重要介质。例如,抗肿瘤医治后立即出现g-csf和vegf血浆水平上升与肿瘤细胞的动员有关,这有助于肿瘤的再生。Il6是一种多功能细胞因子,与肿瘤大小有关,il10是一种免疫抑制因子,与实体肿瘤的预后有关。在临床前研究中已经评估了乐伐替尼(lenvatinib)对血管内皮生长因子讯号传导的抑制作用,乐伐替尼(lenvatinib)抑制了血管内皮生长因子诱导的内皮细胞生长。在这项研究中观察到的vegf水平的延长提示乐伐替尼(lenvatinib)抑制了vegf讯号通路。

  在本研究中使用的剂量下,给予乐伐替尼(lenvatinib)可抑制多步血管生成。我们还证明了乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性,这在cp-a和cp-b两组中是相似的。肿瘤缩小14例(cp-a组和cp-b组各7例)。Cp-a组确诊pr为22.2%(2例),dcr为66.7%(6例),中位ttp为5.40个月。3名pr患病者中,2名曾接触过索拉非尼(sorafenib)。

  总之,在目前的i期研究中,肝癌患病者的mtds被测定,这项研究证明了乐伐替尼(lenvatinib)良好的安全特性和耐受性,以及在晚后
乐伐替尼(lenvatinib)良好的安全特性和耐受性-
期肝癌患病者中的初步抗癌活性。考虑到dlt的特征,我们的研究结果提供了初步的建议,对于晚后期肝癌患病者(区别为cp-a级和cp-b级)在未来的研究中使用12mg每天一次和8mg每天一次的方案。我们需要进一步的研究来评估乐伐替尼(lenvatinib)在hcc患病者中的治疗效果,包括os,招募更多的患病者和更长的随访时间,来证实我们的发现。老挝版乐伐替尼(lenvatinib)好多钱?一般需要吃多大剂量?详情请扫码咨询:

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