乐伐替尼(lenvatinib)在不同类别人肿瘤中的抗癌活性-

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所属分类:疗效
摘要

  乐伐替尼在不同类别人肿瘤中的抗肿瘤活性。在所有7个异种移植瘤模型中,1ー100毫克/kg剂量的乐伐替尼医治均导致了剂量依赖性的肿瘤生长抑制,即使在1毫克/k

  乐伐替尼(lenvatinib)在不同类别人肿瘤中的抗癌活性。在所
乐伐替尼(lenvatinib)在不同类别人肿瘤中的抗癌活性-
有7个异种移植瘤模型中,1ー100毫克/kg剂量的乐伐替尼(lenvatinib)医治均导致了剂量依赖性的肿瘤生长抑制,即使在1毫克/kg剂量下,7个模型中有5个对肿瘤生长有明显的抑制作用。

  100毫克/kg(最大耐受剂量(mtd))时,7个异种移植瘤模型中有4个肿瘤萎缩超过10%。乐伐替尼(lenvatinib)对这些肿瘤的体外生长没有显示出强有力的抑制活性。裸鼠耐受乐伐替尼(lenvatinib)医治良好,在100毫克/kg剂量下,每日两次,连续4周,只有3/7的模型体重轻微下降(10%)。这些结果表明,在vegf依赖的肿瘤模型中,乐伐替尼(lenvatinib)具有较宽的医治窗口,并且在超过半数的人类肿瘤异种移植模型中,在mtd剂量下引发起肿瘤萎缩。乐伐替尼(lenvatinib)在不同类别人肿瘤中的抗癌活性。

  肿瘤血管(mvd和周细胞覆盖率)分析作为与乐伐替尼(lenvatinib)抗癌活性相关的生物标志物,有越来越多的证据表明,肿瘤血管的mvd评价和周细胞覆盖率对疾病预后和/或获得的抗肿瘤医治的耐受性有影响。在一个由19个人类肿瘤异种移植模型组成的扩展小组中测定了乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性,以探索肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率的%)作为预测乐伐替尼(lenvatinib)反应的生物标志物。

  乐伐替尼(lenvatinib)医治剂量为100mg/千克,因为我们在7个异种移植模型中检查到一半以上的肿瘤萎缩。乐伐替尼(lenvatinib)在不同类别人肿瘤中的抗癌活性。乐伐替尼(lenvatinib)医治导致8个异种移植瘤模型肿瘤萎缩,被称为“敏感”肿瘤(t/c0),而乐伐替尼(lenvatinib)医治导致10个异种移植瘤模型肿瘤生长减慢,在seki模型中无效。这11种肿瘤被称为“相对耐受药物”肿瘤(t/c0)。

  我们接下来分析mvd和周细胞覆盖率在医治前(基线)的ihc测定(cd31为mvd和sma为周细胞覆盖率)。与相对耐受药物肿瘤相比,敏感肿瘤的mvd高(p0.043)和周细胞覆盖率低(p0.0078)与乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性有显着相关。为了进一步探讨乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性与肿瘤血管的关系,我们采用血管评分和周细胞评分(0(高周细胞评分)至6(低周细胞评分)进行分析。

  敏感性肿瘤与相对耐受药物性肿瘤血管评分差异有显着性(p0.0004)。这些数据表明肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率)是对乐伐替尼(lenvatinib)反应的生物标志物,血管评分预测了19种异种移植物中乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性。乐伐替尼(lenvatinib)抗癌效果很好,老挝版乐伐替尼(lenvatinib)好多钱?老挝版本的乐伐替尼(lenvatinib)效果是一样的吗?详情请扫码咨询:

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