乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用的效果怎样-

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所属分类:疗效
摘要

  乐伐替尼与everolimus联用的效果怎样?一期单药医治研究中的乐伐替尼剂量是24mg,因此,当单药医治的cmax和auc归一化为18毫克剂量时,平均cm

  乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用的效果怎样?一期单药医治研究中的乐伐替尼(lenvatinib)剂量是24mg,因此,当单药医治的cmax和auc归一化为18毫克剂量时,平均cmax和auc区别为389ng/ml和3110ngh/ml。虽然乐伐替尼(lenvatinib)单药医治的cmax略高于其他联合医治的cmax,但所有研究的结果都是相似的。关于依维莫司(everolimus),单药医治组的cmax和auc略高于其他联合医治组。非日本籍患病者的cmax和auc值与本研究相似。这些结果表明乐伐替尼(lenvatinib)和everolimus之间没有明显的pk药品互相作用。日本患病者的pk谱与非日本患病者相似,在目前日本的小型1期研究中观察到较高的or(71%)和比较长的pfs(中位数为9.7个月),在美国和欧洲的2期研究中观察到43%的or(中位数为14.6个月)。

  在目前的研究中,所有患病者都接受过以前的靶向医治,大多数患病者(86%)接受过两次或更多的vegf靶向医治。乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用的效果怎样?针对肾细胞癌的靶向医治效果显着,其中包括vegf在内的缺氧诱导基因因缺氧诱导因子的突变而在肾细胞癌中被激活。fgf讯号的补偿激活被认为是针对vegf的医治的一种潜在的耐受药物机制。事实上,dovitinib,一种vegfr和fgfr抑制剂,在肾细胞癌患病者中显示出抗癌活性,这些患病者在以前的vegf靶向医治和mtor抑制剂上有进展,但dovitinib的活性并不比索拉非尼(sorafenib)好。

  磷酸肌醇3-激酶-akt-mtor讯号通路的激活与肾细胞癌的高度恶性和预后差有关。依维莫司(everolimus)是一种mtor抑制剂,在先前的vegf靶向医治中对晚后期肾细胞癌有临床治疗效果。乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用的效果怎样?一项临床前研究表明,乐伐替尼(lenvatinib)和everolimus联合抑制vegfr、fgfr和mtor讯号通路能够增强抗癌活性。本研究认为,乐伐替尼(lenvatinib)联合依维莫司(everolimus)通过抑制血管内皮生长因子和fgf诱导的血管生成和依维莫司(everolimus)的直接抗癌活性,增强了其抗癌活性。

  近年来,肿瘤细胞间的代谢共生被认为是vegf靶向医治的潜在耐受药物机制之一。细胞代谢葡萄糖和分泌乳酸,
乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用的效果怎样-
而常氧血管近端肿瘤细胞在代谢过程中输入和代谢乳酸,参与mtor讯号转导。这些发现可能解释了乐伐替尼(lenvatinib)与everolimus联用,增强临床活性的原理。然而,一个合理的解释,为何本次试验的orr高于第二程度研究在美国和欧洲没有确定。目前的临床结果和临床前的数据表明,这种联合医治,预计将同时抑制vegfr、fgfr和mtor讯号通路,可能成为一种医治选择,克服其他素食靶向医治后的瘤内异质性和获得性抵抗。乐伐替尼(lenvatinib)和everolimus对pk没有显着影响。

  此外,联合医治在日本患病者中显示出令人鼓舞的抗癌活性。在这些结果的基础上,进一步的联合医治的评价是值得的,在日本患病者的晚后期肾细胞癌。这么好的药品该怎样选购?有便宜好用的吗?小编为大家推荐老挝版本的乐伐替尼(lenvatinib),老挝版乐伐替尼(lenvatinib)好多钱?详情请扫码咨询:

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