乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与安慰剂相比显著增加无进展生存期-

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所属分类:疗效
摘要

虽然对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)的定义有明确共识,但尚不明白这些标准是否同样适用于确定放射性碘(RAI)医治何时不再有益,应考虑全身医治。在R

  背景:虽然对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)的定义有明确共识,但尚不明白这些标准是否同样适用于确定放射性碘(RAI)医治何时不再有益,应考虑全身医治。在RR-DTC的3期试验中,多激酶抑制剂乐伐替尼(lenvatinib)与安慰剂相比显著增加无进展生存期(PFS)(SELECT;凶险比[HR]:0.21[99%置信区间(CI)0.14-0.31];p<0.001)。该亚分析对比了按rrl-dtc纳入标准分层选择乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者的临床结果。

  

  方式:在选择的患病者中,在进入研究前,有可测量的RR-DTC和疾病进展的放射学证据≤13个月的患病者被随机分为2:1对乐伐替尼(lenvatinib)(24毫克/day;或安慰剂。在本分析中,根据以下rrr-dtc纳入标准对患病者进行分层:无RAI摄取,尽管在医治时有RAI意愿,但RAI医治后12个月内疾病进展,以及广泛(>600mCi)累积RAI暴露。以疾病进展作为入选标准。  

  结果:392例患病者中(261例乐伐替尼(lenvatinib);131例安慰剂)纳入,275例,235例和73例患病者区别符合入选标准:无RAI摄取,尽管有RAI渴望但疾病进展,以及广泛的RAI暴露。患病者组之间有明显的重叠,有167名(42.6%)患病者符合一个以上的纳入标准。与安慰剂相比,乐伐替尼(lenvatinib)改善了所有组的中位PFS(“无RAI摄取”:乐伐替尼(lenvatinib)不可量化[NQ;CI14.8-NQ与安慰剂相比,3.7个月[CI2.5-5.3];“尽管RAI渴求疾病进展”:乐伐替尼(lenvatinib)16.5个月[CI12.8-NQ]vs安慰剂3.7个月[CI1.9-5.4];“广泛RAI暴露”:乐伐替尼(lenvatinib)18.7个月[CI10.7-NQ]vs.安慰剂3.6个月[CI1.9-5.5]。对于无RAI摄取、尽管有RAI渴望但疾病进展和广泛接触RAI的患病者,客观有效概率区别为71.8%、60.0%和56.0%。组间与乐伐替尼(lenvatinib)相关的不良(系统自动过
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与安慰剂相比显著增加无进展生存期-
滤词)相似。 

  结论:无论rrl-dtc标准怎样,乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者的治疗效果和安全特性都具有可比性,这可能是因为满足每个标准的患病者之间存在很大的重叠。然而,对于RR-DTC的不同定义可能同样有效,因为乐伐替尼(lenvatinib)和安慰剂组在组间表现出相似的PFS结果。  

  如果转移扩散性疾病需要进一步医治,RR-DTC患病者的选择很少,因此需要新的医治策略。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在医治RR-DTC方面已显示出良好的效果。乐伐替尼(lenvatinib)是一种口服多激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板源性生长因子受体-和RET和KIT原癌基因。乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)被批准用于医治患病者RR-DTC在日本,欧洲,和美国,基于结果的随机、双盲、多中心、第三程度的研究(E7080)乐伐替尼(lenvatinib)在甲状腺分化癌(SELECT)试验,其中乐伐替尼(lenvatinib)显著延长患病者的无进展生存(PFS)RR-DTC相比安慰剂(凶险比[HR]=0.21(99%可信区间(CI)0.14--0.31)。  

  rrl-dtc患病者临床常表现为异质性病变。根据临床表现和肿瘤成像扫描,大多数rrr-dtc患病者属于以下一种或多种类别:转移扩散性疾病在初始医治时不采用RAI;那些曾经接受RAI但已经失去能力的肿瘤患病者;只有部分病变保留RAI摄取的肿瘤;转移扩散性疾病的进展,尽管有大量的RAI摄入;而在接受RAI的>600mCi(22.3GBq)的情况下,仍有疾病进展的患病者。 

  在符合rrl-dtc规定标准的临床研究中,TKIs显示了治疗效果,但这些rrl-dtc各类型与患病者对RAI医治反应的相关联性尚不明白。因此,为rrr-dtc建立一个共同定义变得越来越重要,因为临床医生需要认识到RAI医治在什么时候对患病者不再有益,以及何时开始使用新出现的系统性医治方案来医治这种疾病。本分析根据本研究选取的三种定义作为纳入标准的RR-DTC患病者,检验乐伐替尼(lenvatinib)对RR-DTC患病者的有效性和安全特性。乐伐替尼(lenvatinib)有老挝东盟的吗?详情请扫码咨询:

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