乐卫玛(lenvima)、乐伐替尼(lenvatinib)医治后引发起的可逆性后部脑病综合征-

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所属分类:疗效
摘要

  可逆性后部脑病综合征(PRES)是一种罕见的可逆性神经系统综合征,可引发起皮层下血管生成性脑水肿,并且与使用靶标特异性药品有关。 乐卫玛 (乐伐替尼)是一种

  可逆性后部脑病综合征(PRES)是一种罕见的可逆性神经系统综合征,可引发起皮层下血管生成性脑水肿,并且与使用靶标特异性药品有关。乐卫玛(lenvima)乐伐替尼(lenvatinib))是一种靶向特异性药品,最近被批准用于不可外科手术的甲状腺癌。我们在本文中描述了一位66岁的间变性甲状腺癌(ATC)患病者,该患病者接受乐伐替尼(lenvatinib)医治并随后发展为PRES。暂停医治1周后,临床和放射学发现有所改善,间歇性小剂量乐伐替尼(lenvatinib)医治未见重复发。乐卫玛(lenvima)能够增加ATC患病者的生存期,即使在PRES发作后也能够间歇给药。

  间变性甲状腺癌(ATC)约占所有甲状腺肿瘤的2%;结果几乎总是致死的。ATC的处置还没有被标准化为大多数患病者去世6个月诊疗断定的内,主要是由于引发起局部肿瘤侵袭。乐伐替尼(lenvatinib)是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生的生长因子受体,导致肿瘤血管生成抑制。2015年,乐伐替尼(lenvatinib)在日本被批准用于医治无法外科手术的甲状腺癌。乐伐替尼(lenvatinib)治疗方法可增加ATC患病者的生存期1年或更长时间。乐伐替尼(lenvatinib)治疗方法具有轻度药副作用;但是,不良(系统自动过滤词)包括高血压,出血,动脉血栓栓塞,静脉血栓栓塞,肝病,肾病,胃肠道穿孔和造瘘,后可逆性脑病综合征,心脏疾病,手足综合征,传播感染病,骨髓抑制,低钙血症,伤口愈合延迟,有腹泻和疲劳的报道。

  我们报道了一例ATC患病者,该患病者在接受乐伐替尼(lenvatinib)医治后出现PRES。我们的病例显示了PRES发作后用减少剂量的乐伐替尼(lenvatinib)进行重复医治的结果。迄今为止,尚无其他研究描述PRES出现后用TKI重复医治的结果。

  PRES相关视觉障碍能够PRES发病后初期变得明显,因为该疾病的发展,而典型的高血压礼物,虽然某些情况下,涉及正常血压已报道。PRES的病变通常位于大脑的后部,能够影响白质和灰质。但是,这些病变通常是可逆的。MRI技术的发展使诊疗断定PRES更容易。在本例中,我们的患病者在PRES的初期程度出现了视觉障碍和高血压,后来发展为精神障碍,在T2加权和FLAIR MRI上双侧枕叶的白质中讯号强度延长。乐伐替尼(lenvatinib)医治的7天中断(20 毫克 /天)使患病者从视觉和意识障碍中恢复过来;在此时间段,白质病变完全消失。该发现表明,在本例中,乐伐替尼(lenvatinib)诱导了典型的PRES。

  已经与PRES相关联的药品,主要包括免疫抑制剂和分子靶特异性试剂,包括一个数TKI的(西地尼布,舒尼替尼(sunitinib),索拉非尼(sorafenib),帕唑帕尼(pazopanib),和regorafenib)。乐伐替尼(lenvatinib)是一种TKI,已在日本被批准用于医治不可外科手术的甲状腺癌,包括ATC。根据LENVIMA指导,在乐伐替尼(lenvatinib)医治的II期和III期试验中,没有日本患病者出现PRES。在来自另一个国家的III期试验中,在乐伐替尼(lenvatinib)医治后261名患病者中只有1名发展为PRES。因此,本病例代表了在日本患病者中首次使用乐伐替尼(lenvatinib)相关的PRES病例。

  乐伐替尼(lenvatinib)的浓度可能会在体内坚持7天以上。在本例中,医治中断7天能够缓解PRES病症和MRI表现,这表明乐伐替尼(lenvatinib)医治是PRES的生病原因。一项研究表明,严重的高血压引发起的血管性水肿也会使PRES沉淀。在本例中,PRES不太可能直接由严重的高血压直接引发起,而与乐伐替尼(lenvatinib)的使用无关,因为尽管患病者反复出现严重的高血压,但在乐伐替尼(lenvatinib)暂停医治时间段PRES病症消失,并在重新开始后再次出现。

  乐伐替尼(lenvatinib)抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3,以破坏肿瘤血管生成,从而破坏肿瘤的侵袭和转移扩散。大家都知道,血管内皮生长因子(VEGF)通过扩张小动脉和小静脉来调节血管舒张性张力并维持血压。LENVIMA指导报告,在III期临床实验中,接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者中有70%患有高血压。因此,与乐伐替尼(lenvatinib)使用相关的高血压可能有助于PRES的出现。

  在本例中,尽管有严重的药副作用,包括PRES,我们仍对患病者反复吃乐伐替尼(lenv
乐卫玛(lenvima)、乐伐替尼(lenvatinib)医治后引发起的可逆性后部脑病综合征-
atinib),因为我们认为乐伐替尼(lenvatinib)能够增加她的生存期。据最近报道,乐伐替尼(lenvatinib)医治是有效的局部晚后期ATC,导致生活质量的改善以及增加生存在日本患病者。如前所述,最ATC患病者死于6个月诊疗断定的内)。本例患病者接受乐伐替尼(lenvatinib)医治后,在ATC做完手术后诊疗断定后存活了8个月。值得注意的是,PRES在本案中没有再次发生;这与先前的报告一致,该报告指出重复发性PRES攻击很少见。综上所述,这些数据表明,间歇性乐伐替尼(lenvatinib)医治可增加ATC患病者的生存期。

  总之,这是关于乐伐替尼(lenvatinib)医治ATC引发起的PRES病例的第一份报告。中断医治一周后,PRES的所有临床和放射学发现均消失,尽管使用逐渐减少剂量的乐伐替尼(lenvatinib)进行了反复医治,但PRES没有重复发。乐伐替尼(lenvatinib)的间歇医治可能会增加不能外科手术的ATC患病者的生存期。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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