乐伐替尼(lenvatinib)服用剂量多少-

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所属分类:疗效
摘要

乐伐替尼用量多少?每日一次的乐伐替尼 24 毫克是用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的批准剂量。在乐伐替尼的3期试验中,24 毫克的起始剂量与需要减少剂量的不良事

  乐伐替尼(lenvatinib)服用剂量多少?每日一次的乐伐替尼(lenvatinib) 24 毫克是用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的批准剂量。在乐伐替尼(lenvatinib)的3期试验中,24 毫克的起始剂量与需要减少剂量的不良(系统自动过滤词)发生率较高相关。我们使用了暴露-反应模型来研究不同剂量方案对乐伐替尼(lenvatinib)的风险-收益。

  群体药代动力学/药效学模型分析用于模拟较低起始剂量在保持治疗效果的同时提高安全特性的潜在好处。测试的7种乐伐替尼(lenvatinib)方案为:24 毫克;和20mg,18mg和14mg,无论有无滴定至24mg。使用24周的时间过程创建功效和安全特性的暴露-响应模型。

  结果:乐伐替尼(lenvatinib)的批准剂量为24 毫克,预示最好治疗效果。但是,乐伐替尼(lenvatinib)的14 毫克递增剂量或18 毫克非递增剂量的乐伐替尼(lenvatinib)给药方案可能具有可比的治疗效果(24周的客观缓解率)和更好的安全特性。

  结论:起始剂量低于批准的每日一次24 毫克剂量的乐伐替尼(lenvatinib)医治可提供可比的抗癌功效和相似或更好的安全特性。根据此建模和模拟研究的结果,选择了不向上滴定的对比剂量的乐伐替尼(lenvatinib) 18 毫克,用于临床实验。

  在各种甲状腺癌中,晚后期分化型甲状腺癌(DTC)代表少数但难以医治的患病者人群,尤其是当该疾病变为放射性碘难治性(RR)时。针对与甲状腺癌的发生和发展相关的讯号通路的医治剂的开发为这些患病者提供了一种新的策略。

  乐伐替尼(lenvatinib)是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂;成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4;血小板源性生长因子受体(PDGFR)-α;和RET和KIT讯号通路。乐伐替尼(lenvatinib)在最大每天一次开始的24mg的剂量,显著增加无进展生存(PFS)与安慰剂的对比(中位数区别为18.3和3.6个月;凶险比为0.21; 99%置信区间为0.14-0.31;P <0.001),且响应率显着提高(区别为64.8%和1.5%)。

  乐伐替尼(lenvatinib)在超过50个国家,包括美国,欧盟,日本,澳大利亚,瑞士和韩国[批准RR-DTC的医治。此外,对于进行性和/或有病症的RR-DTC,乐伐替尼(lenvatinib)是优于索拉非尼(sorafenib)的首选医治方式。患病者RR-DTC 乐伐替尼(lenvatinib)的关键程度2和3期临床实验中使用的24mg最大耐受剂量,每日一次,这一点,因此,推荐的每天剂量。但是,该剂量与不良(系统自动过滤词)(AE)的发生率较高相关,需要补充靶向医治,中断剂量和/或减少剂量。多数AE能够通过AE靶向医治或减少剂量进行医治;但是,乐伐替尼(lenvatinib)的大治疗效果剂量必须与其安全特性相平衡。

  在这项研究中,我们开发了抑制肿瘤生长和改变剂量AE的暴露-反应模型,并使用它们来模拟7种乐伐替尼(lenvatinib)两种模型进行的模拟结果显示,与SELECT观察到的RR-DTC患病者接受乐伐替尼(lenvatinib) 24 毫克的数据非常吻合,支持了这些暴露-应答模型对乐伐替尼(lenvatinib)毒性相关剂量调整的模拟的适用性。

  改变剂量的AE的模型预测,在医治的24周内,批准的乐伐替尼(lenvatinib)24 毫克剂量将使68.5%的患病者降低至少1次剂量;相比之下,SELECT的所有患病者中有67.8%的患病者降低了剂量(在数据截止之前的整个医治程度)(Eisai记录的数据)。同样,模拟预测乐伐替尼(lenvatinib) 24 毫克剂量在24周时的ORR为50.0%,这与SELECT的结果(24周时为57.5%)非常吻合。

  这些模拟结果预测,在不延长剂量的情况下,使用较低剂量的乐伐替尼(lenvatinib) 14和20 毫克的情况下,安全特性更好,因为在24周内至少降低一种剂量的患病者的比例区别为46.9%和60.8%,而采用vv的患病者为68.5% 24 毫克剂量。但是,与批准的乐伐替尼(lenvatinib)起始剂量24 毫克相比,乐伐替尼(lenvatinib) 14 毫克的ORR(第24周)预计较低。

  根据模拟的ORR,与不进行高剂量滴定的方案相比,允许将高剂量滴定至24 毫克的乐伐替尼(lenvatinib)剂量方案预计具有更好的治疗效果。但是,这种优势被18和20 毫克剂量的安全特性恶化严重所抵消。从而,乐伐替尼(lenvatinib) 14 毫克剂量高剂量的剂量或18 毫克剂量不高剂量的剂量被认为能够提供可比的治疗效果(24周时ORR),但比批准的24 毫克剂量更好的安全特性。为简化研究211的给药和研究行为,选择了不加剂量的乐伐替尼(lenvatinib) 18 毫克方案。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了
乐伐替尼(lenvatinib)服用剂量多少-
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