乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)从临床到抗肿瘤医治的未来发展-

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摘要

率先对源自患病者的黑色素瘤,前列腺癌,结直肠癌和骨肉瘤等细胞系进行了实验。与Wiegering等相似,他们证明了乐伐替尼(乐卫玛)不会在体外或体内直接影响肿瘤细

  率先对源自患病者的黑色素瘤,前列腺癌,结直肠癌和骨肉瘤等细胞系进行了实验。与Wiegering等相似,他们证明了乐伐替尼(lenvatinib)(乐卫玛(lenvima))不会在体外或体内直接影响肿瘤细胞的增殖。相反,该药品通过与对照组相比减少了医治小鼠的毛细血管密度
乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)从临床到抗肿瘤医治的未来发展-
和肿瘤体积而延迟了肿瘤的生长。在任何情况下,VEGFR讯号的抑制对于获得这种效果都是至关重要的。新的生物药品能够代表重要的资源,特殊是对于那些医治选择有限的癌症;近年来发表的临床前研究扩展了乐伐替尼(lenvatinib)在胃癌,胰腺癌,卵巢癌,胶质母细胞瘤和子宫内膜癌中的抗癌特性的研究。

  乐伐替尼(lenvatinib)已被证明对甲状腺癌特殊有效。 2015年2月,它获得了美国食品和药品管理局(FDA)的批准用于分化型甲状腺癌(DTC)的医治。甲状腺癌可根据组织学来源和分化阶段进行分类别:20最常见的形式是乳头状(PTC)和滤泡性(FTC)甲状腺癌,它们是分化的类别,占甲状腺肿瘤的80%以上。甲状腺癌Hurthle细胞甲状腺癌被归类为FTC,约占所有甲状腺癌的5%。甲状腺髓样癌(MTC)由腺体滤泡旁区域的C细胞发展而来。与PTC和FTC相比,它更具侵略性和差异性,并且发生率不到10%。间变性甲状腺癌(ATC)是最未分化和侵袭性的形式,预后差。它发生在大约2%的情况下。甲状腺癌临床行为的描述超出了本文的范围。

  然而,与ATC相比,分化形式通常会发生局部性更高,侵略性更强,预后更好的疾病。许多临床前研究表明,DTC细胞在体外和体内模型中均对乐伐替尼(lenvatinib)诱导的增殖和血管生成抑制特殊敏感。在DTC细胞系中被显着抑制的途径是FGFR,CCDC6-RET, Met,Tie2和EphB4讯号转导。 乐伐替尼(lenvatinib)可以降低来自DTC,MTC和ATC系的裸鼠异种移植物中的增殖和肿瘤血管生成。尽管DTC代表临床上首次批准使用乐伐替尼(lenvatinib),但仍需对ATC进行进一步的临床前和临床评估,ATC是一种罕见的未分化甲状腺癌,去世率高。实际上,在体外和体内模型中,ATC细胞(既有建立的细胞系,又有患病者衍生的细胞系)对乐伐替尼(lenvatinib)的增殖抑制也很敏感,并且该药品已显示单独或与紫杉醇联用是有效的。乐伐替尼(lenvatinib)是目前正在美国ATC的II期研究中进行调查。

  近年来,直接和间接的证据表明来伐替尼能够调节肿瘤的微环境和抗癌反应。但是,该主题很大阶段上尚未开发。抑制VEGFR-1讯号传导对肿瘤微环境有一定的多效性作用,包括诱导缺氧和调节肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。第一个现象与程序性去世配体1的表达延长有关。;第二个步骤是促进TAM-M1表型,该表型积极参与抗癌免疫。因此,乐伐替尼(lenvatinib)能够通过在肿瘤微环境中促进TAM的抗癌M1表型来与免疫检测点阻滞协同作用。此外,PlGF和VEGF-A通过VEGFR-1参与从骨髓中动员造血祖细胞; 细胞直接可以刺激原发性肿瘤的生长和血管形成。

  实际上,它们可促进TAM-M2表型,并将循环的癌细胞吸引到转移扩散部位。27在ATC微环境的人和小鼠模型中的研究表明,PDL1表达高,T细胞频率高。 这一事实促使人们对ATC的免疫治疗方法进行了调查。但是,参与Ib Keynote-028研究的22名患病者的临床数据表明,单药免疫医治与pembrolizumab的临床活性有限,缓解率为9.1%,6个月的无进展生存期(PFS)为58.7%.29由于TAM在ATC和DTC体积中所占的比例很高,因此将免疫治疗方法与乐伐替尼(lenvatinib)结合使用能够提供系统,以利用乐伐替尼(lenvatinib)对肿瘤微环境的积极影响。另外,调节性T细胞表达VEGFR-2,并且通过VEGF-A的刺激是协同的。如果您有需要选购乐伐替尼(lenvatinib),更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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