乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与卡铂和紫杉醇联合医治的效果-

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所属分类:疗效
摘要

在另一项非随机,开放lbel,剂量递增的I期试验中,Boss等评估了乐伐替尼(仑伐替尼)在82例晚后期难治性实体瘤患病者中的MTD安全性和治疗效果。时间表包括每

  在另一项非随机,开放lbel,剂量递增的I期试验中,Boss等评估了乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)在82例晚后期难治性实体瘤患病者中的MTD安全特性和治疗效果。时间表包括每日口服一次,连续28天,直到出现不可接受的毒性或疾病进展为止。患病者接受的起始剂量为0.2 毫克,在随后的队列中延长100%,直到发生任何2级毒性,此后剂量延长50%,直到确定了MTD。最常见的不良(系统自动过滤词)是腹泻(45%),高血压(40%)和恶心(37%),作为累积医治毒性。 DLT为32mg/天,此时发生3级蛋白尿,MDT为25mg/天。在55%的人群中观察到临床收益,其中7例PR和38例SD是最佳的结果。

  在第一程度,开放性研究,剂量确定研究中,还对乐伐替尼(lenvatinib)与卡铂和紫杉醇联合医治的非小细胞肺癌患病者进行了评估。在该试验中,有28名患病者入组并接受口服乐伐替尼(lenvatinib)BID第1天,每21天静脉注射紫杉醇/卡铂。对于乐伐替尼(lenvatinib),观察到的MTD为4 毫克 BID。在22位接受4 毫克 BID医治的患病者中,有14位(64%)出现PR,1位(5%)出现完全缓解(CR)。常见毒性包括血小板降低症(100%的受试者发生),中性粒细胞降低和白细胞降低症(95%),蛋白尿(77%)和高血压(73%)。

  进行了Ib期,多中心,开放标签的3 + 3剂量递增研究,以研究乐伐替尼(lenvatinib)联合依维莫司(everolimus)对晚后期和转移扩散性RCC患病者的安全特性,MTD和治疗效果.连续医治的患病者初始剂量为乐伐替尼(lenvatinib)12毫克和依维莫司(everolimus)5毫克,每日一次。在随后的研究中,该药品的递增剂量区别为18 毫克和24 毫克。依维莫司(everolimus)一直以每日5毫克的剂量给药。客观反应为所有患病者中30%的PR,50%的SD和20%的持久性SD。 2015年,Hong等实现了I期开放标签,改良的3+3模型研究设计,以探索乐伐替尼(lenvatinib)在晚后期实体瘤患病者和扩大的黑色素瘤患病者队列中的治疗效果,安全特性和生物学活性。该药品按照三个时间表进行口服给药:第一个是在1周开/ 1周休的方案中,BID的递增剂量为0.1 毫克至3.2 毫克。第二个是在连续方案中BID递增剂量范围为3.2 毫克至12毫克;第三次是10 毫克 BID。纳入了77例患病者,其中26例在扩大的黑色素瘤队列中。在10 毫克 BID组中建立了MTD。其中,9例患病者出现PR(11.7%),40例SD(51.9%),10例患病者未评估反应;黑色素瘤队列中有3例PR,7例持久SD。最常见的不良(系统自动过滤词)是高血压(43%),疲劳(42%)和蛋白尿(39%)。

  此外,Hong的研究小组对患有晚后期黑色素瘤并替莫唑胺(temozolomide)医治的患病者进行了乐伐替尼(lenvatinib)的评估。在该试验中,以三种剂量水平 乐伐替尼(lenvatinib)+替莫唑胺(temozolomide)100 毫克 / m2,乐伐替尼(lenvatinib)24 毫克 +替莫唑胺(temozolomide)100 毫克 / m2和乐伐替尼(lenvatinib)24 毫克 +替莫唑胺(temozolomide)150 毫克 / m2),应在28天周期的第1-5天连续每日一次给予乐伐替尼(lenvatinib)并输注替莫唑胺(temozolomide)。医治耐受良好,只有一名患病者患有DLT,而未高达MTD。实验室数据表明,同时给予替莫唑胺(temozolomide)不会影响乐伐替尼(lenvatinib)的药代动力学。但是,在总人口中,有6名患病者实现了PR(18.8%),有15名SD(46.9%),远远低于使用组合获得的结果 .

  这些I期研究中记录的大多数与乐伐替尼(lenvatinib)相关的不良(系统自动过滤词),例如高血压和蛋白尿,与乐伐替尼(lenvatinib)抑制VEGFR和血管生成的活性一致。其中一些疾病,例如高血压,需要通过抗高血压药品医治或减少乐伐替尼(lenvatinib)的剂量进行药品管理。VEGFR的表达是RCC最常见的特点之一,目前在单一治疗方法中使用VEGF和mTOR抑制剂对其进行医治。 乐伐替尼(lenvatinib)在临床前研究中获得的令人鼓舞的结果为研究其在临床环境中的有效性提供了理论依据。在转移扩散性RCC中,乐伐替尼(lenvatinib)已在一项随机的II期临床实验中进行了测试,因为抗VEGF一线医治后患病者的二线医治不断进展。主要目标是PFS。随机分配受试者
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与卡铂和紫杉醇联合医治的效果-
接受依维莫司(everolimus),依那替尼单独或它们的组合,比例为1:1:1。单独接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者的PFS为7.4个月。现如今乐伐替尼(lenvatinib)的效果也是非常不错,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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