乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在肝癌患病者中的2期研究-

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所属分类:疗效
摘要

  乐伐替尼( 仑伐替尼 )是血管内皮生长因子受体1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,血小板源性生长因子受体α,RET和KIT的口服抑制剂。该2期单臂,开放标

  乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)是血管内皮生长因子受体1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,血小板源性生长因子受体α,RET和KIT的口服抑制剂。该2期单臂,开放标签的多中心研究评估了乐伐替尼(lenvatinib)在晚后期肝细胞癌(HCC)中的作用。

  经组织学/临床确认为晚后期肝癌的患病者,不符合外科手术切除或局部医治的条件,在28天的周期内接受乐伐替尼(lenvatinib)的剂量为12 毫克,每日一次(QD)。

  结果:在2010年7月至2011年6月之间,在日本和韩国各地的46例患病者接受了乐伐替尼(lenvatinib)。由独立放射学检测确定的中位TTP为7.4个月。17名患病者(37%)有部分缓解,19名患病者(41%)病情稳定(ORR:37%; DCR:78%)。OS中位数为18.7个月(95%CI:12.7-25.1)。常见的任何等级的不良(系统自动过滤词)(AE)为高血压(76%),掌-红斑感觉异常综合征(65%),食欲下降(61%)和蛋白尿(61%)。因不良(系统自动过滤词)引发起的剂量降低和停药区别发生在34(74%)和10例患病者(22%)中。初期(<一个月)停药或降低剂量的患病者的中位数体重低于未停药或降低剂量的患病者。

  结论:乐伐替尼(lenvatinib)12 毫克 QD在晚后期HCC患病者中显示出临床活性和可接受的毒性特点,但对于体重较轻的患病者,必须尽早调整剂量。乐伐替尼(lenvatinib)在肝癌中的进一步发展应考虑根据体重调整剂量。

  在肝细胞癌(HCC),其占原发性肝癌[85-90%],血管内皮生长因子(VEGF)水平已与血管生成活性,肿瘤进展和预后不良相关表达延长。

  索拉非尼(sorafenib)是目前已经证明,在医治晚后期肝癌中有生存收益的靶向药物物。然而,中位总体存活(OS)和疾病进展时间(TTP)仅1〜4个月,区别与频繁的剂量降低或停药由于不良(系统自动过滤词),包括严重的皮肤毒性。因此,对于晚后期HCC患病者仍然没有更好的医治选择的需求。迄今为止,包括舒尼替尼(sunitinib),brivanib和linifanib在内的几种药品的3期试验未能证明对晚后期HCC有好处。

  乐伐替尼(lenvatinib)是VEGF受体1–3,成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-4,血小板衍生生长因子(PDGF)受体α以及KIT和RET原癌基因的口服,多酪氨酸激酶受体抑制剂,已被批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌,其剂量为28天,每日一次(QD)24 毫克。但是,对于肝癌医治药品的临床开发,建议重新评估任何研究药品的起始剂量。乐伐替尼(lenvatinib)在HCC的1期研究中,HCC和Child Pugh(CP)A级肝功能患病者的耐受剂量为12 毫克 QD 。该剂量还显示出与在实体瘤中被确定为最大耐受剂量的25 毫克 QD剂量相当的血谷浓度,具有肿瘤萎缩的初步证据。

  乐伐替尼(lenvatinib)医治的中位时间和平均时间区别为7.3和9.0个月。所有46位患病者均经历了至少一次AE。常见的任何等级AE是高血压(76%),掌-红斑感觉异常综合征(PPES; 65%),食欲下降(61%)和蛋
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在肝癌患病者中的2期研究-
白尿(61%)。严重的AEs(SAEs)的发生率为48%,常报告的SAE是肝性脑病(11%)。没有报道与医治有关的去世。两名患病者在接受最后剂量的乐伐替尼(lenvatinib)后一个月内去世-一名因肺炎,另一名因肝肿瘤破裂。

  AE通常能够通过调整剂量来控制。34例患病者(74%)因AE而导致乐伐替尼(lenvatinib)剂量降低。十名患病者(22%)由于毒性而终止研究医治。导致研究药品退出的常报道的AE是蛋白尿(11%)。22例患病者(48%)经历了AE,导致在开始使用乐伐替尼(lenvatinib)后一个月内停用或降低剂量。在需要和不需要初期停药或减少剂量的患病者之间的基线特点差异的探索性分析中,确定了体重是潜在的区分要素。经历了初期停药或减量的患病者(54.1 kg)的中位体重比未经历停药或降低的患病者(67.6 kg)更低。有和无剂量调整的患病者在第15天第1天(C1D15)的中值C谷值区别为62.4和33.9 ng / mL。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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